Mecanismo de ação
Desacoplamento da Fosforilação Oxidativa
A curto prazo, a toxicidade do 2,4-DNP deve-se ao desacoplamento da fosforilação oxidativa na mitocôndria, sendo impedida a recaptação do fosfato para este organelo, de forma a que todos os processos dependentes de energia são inibidos e há uma acumulação de fosfato inorgânico no meio extra mitocondrial. Para além disso, o 2,4-DNP atua como um ionóforo, provocando a exportação de H+ necessários para a produção de ATP ao longo da membrana mitocondrial. Esta alteração no gradiente eletroquímico resulta na libertação de energia na forma de calor em vez de a mesma ser usada para a produção de ATP. Isto resulta em sinais clínicos característicos como aumento do metabolismo basal, do consumo de oxigénio, transpiração e temperatura corporal. Temperaturas ambientais elevadas podem comprometer a capacidade do organismo de dissipar o calor [3], [7].
Estimulação da Glicólise
O 2,4-DNP produz o seu efeito glicólitico através do processo de contração muscular. O consumo de hidratos de carbono aumenta significativamente na presença deste composto o que permite uma rápida perda de peso quando o 2,4-DNP é ingerido em doses baixas. O ácido pirúvico é metabolizado aerobicamente em H2O e CO2, mas resulta num aumento de ácido lático quando metabolizado anaerobicamente. Esta discrepância na estimulação da glicólise e a inibição da fosforilação oxidativa resulta num rápido aumento do ácido pirúvico, levando a um aumento na produção de ácido lático [1], [17].